一、基本信息
·试验方案编号：
ABSK121-NX-101
·适应症：
晚期实体瘤
·试验药物：
ABSK121-NX片
·受试病种：
实体瘤
·病理类型：
不适用
·靶点：
FGFR1~4
·治疗方案：
连续28天一个周期口服研究药物ABSK121-NX片
·主要研究者：
张艳桥
·科室：
消化内科二病房
二、入排标准
·入选标准
1.18岁及18岁以上的男性和女性
2.经组织学检查确认患有局部晚期或转移性实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法，或者拒绝接受标准治疗
对于递增阶段的RDE确认队列：患有特定的实体瘤，即：
1) 根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列FGFR基因改变：
a. 尿路上皮癌（UC）：特定的FGFR3突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或FGFR2/3融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合]，或者
b. 肝内胆管癌（iCCA）：FGFR2融合或包含完整激酶结构域的FGFR2重排，具体如下：
? FGFR2融合：符合以下条件的FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个5‘到3’的方向且在框内）
? FGFR2重排：断点在FGFR2的热点区域（17号内含子到18号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17号外显子）的重复。
2) 患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1）
对于扩展阶段：
1) 根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列FGFR基因改变：
a. 尿路上皮癌：特定的FGFR3突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或FGFR2/3融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合]
b. 肝内胆管癌：包含完整激酶结构域的FGFR2融合或重排，具体如下：
? FGFR2融合：符合以下条件的FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个5‘到3’的方向且在框内）
FGFR2重排：断点在FGFR2的热点区域（17号内含子到18号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17号外显子）的重复。
3. ECOG体力状态评分为0或1
4. 预期寿命≥3个月
5. 首次给药前14天内进行的下列筛选评价显示患者足够的器官功能和骨髓功能
·排除标准
1. 已知对试验药物中的任何成分过敏或超敏
2. 递增阶段的RDE确认队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗
3. 扩展阶段：UC或iCCA患者中既往未接受过FGFR抑制剂治疗的队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗；其他实体瘤队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗。
4. 已知患有其他恶性肿瘤，正处于进展阶段或者需要有效治疗
5. 在给予医疗处置的情况下，筛选期内（研究治疗首次给药前14天内）的磷酸盐水平持续＞ULN
6. 不能吞咽胶囊或片剂或患有吸收不良综合征、显著影响胃肠道（GI）功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻。如果患有以上任何疾病，研究中心应与申办方讨论，确定患者的研究参与资格
7. 既往接受抗癌治疗：研究治疗开始前4周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素化疗为研究治疗开始前6周内）、放疗、分子靶向治疗、抗体治疗或者其他研究药物；研究治疗开始前2周内或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过内分泌治疗。
8. 在研究药物首次给药前4周内接受过大手术。需要指出的是，全部手术伤口均必须已愈合，且无感染或裂开
9. 既往化疗、放疗以及其他抗癌治疗（包括免疫治疗）所引起毒性的严重程度未降低至≤1级（CTCAE v5.0），脱发和白癜风以及2级外周神经毒性除外
10. 在研究治疗首次给药前2周内接受过CYP3A4的强抑制剂或诱导剂
11. 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括出现脑水肿、需要全身性类固醇治疗、颅内病变引起的疾病进展、软脑膜转移以及与CNS转移相关的其他临床症状
12. 包括下列情况之一的心脏功能损伤或有临床意义的心脏病：
1) 纽约心脏病协会III级或IV级心脏病、活动性缺血或者任何其他未控制的心脏疾病（如心绞痛）、有临床意义并需要治疗的心律不齐、未得到控制的高血压或充血性心力衰竭
2) 基线时心率校正的QT间期延长（基于筛选时三次重复测量的平均QTcF＞470 ms）或者有长QT间期（QTc）综合征病史（注：QTc间期采用Fridericia's公式校正）
左心室射血分数(LVEF)＜50%或者低于机构的正常值下限（以较高者为准）
13. 已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，或者HIV 1/2抗体检测阳性
14. 跟据下列结果和/或标准，排除肝炎感染：
1) 活动性乙型肝炎感染：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（anti-HBc）检测结果呈阳性。HBsAg或anti-HBc检测结果呈阳性但HBV-DNA检测结果低于检测限（或者根据当地的规范）患者可以入组
活动性丙型肝炎感染：丙型肝炎病毒抗体呈阳性。如果检测到丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV），须采用聚合酶链式反应（PCR）测定丙型肝炎病毒RNA。anti-HCV呈阳性但HCV RNA结果为阴性的患者可以入组。
15. 以下任何眼科标准：
1) 目前合并存在或既往病史存在视网膜色素上皮脱离（RPED）/中心性浆液性视网膜病变（CSR）
2) 既往接受过激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性
3) 目前合并存在或既往病史存在干型或湿型年龄相关黄斑变性
4) 目前合并存在或既往病史存在视网膜静脉阻塞（RVO）
5) 目前合并存在或既往病史存在视网膜变性疾病（如遗传性）
6) 糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿
7) 目前合并存在或既往病史存在任何其他临床相关视网膜脉络膜缺损
8) 未控制的青光眼或眼压＞21 mmHg [按当地的标准治疗（SOC）进行干预后]
9) 需要长期使用类固醇眼药的眼科疾病或异常病史
10) 任何持续的眼科检查异常的证据或者急性（首次给药前4周内）或活动性进展的症状
11）目前合并存在或既往病史存在角膜病（如角膜病、角膜磨损或溃疡），或目前合并存在结膜炎
16. 患者伴随难治性/未受控制的腹水或胸腔积液
三、研究团队
研究者：张艳桥、苏丹
四、项目联系人
联系人：苏丹
联系方式：18346160090
