一、基本信息
·试验名称
GEC255 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等 晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步 抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和剂量扩展研究
·试验方案编号
GEC255-P1-01
·适应症
  肺癌、结直肠癌
·试验药物
  GEC255片
·受试病种
  肺癌、结直肠癌
·病理类型
  不限
·靶点
 KRAS,G12C
·治疗方案
  研究药物GEC255 为口服给药，将于每个治疗周期的第一天发放给受试者。受试者将在研究中心外自行给药，但每个治疗周期的第一天需将研究药物带回研究中心。在每个周期发放药物前需完成发 药前评估，即完成该周期第一次访视要求的所有评估并获得相应实验室检查结果。
·主要研究者
  张艳桥
·科室
  消化内科二病房

二、入排标准
·入选标准
1.组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，
2.可提供存档肿瘤组织样本或可进行新鲜肿瘤样本活检并经中心实验室基因突变检测确定为 KRAS G12C 突变。对于无法提供组织学标本 或者标本条件不佳的受试者经外周血游离肿瘤细胞 DNA（cf-DNA）检测确定为 KRAS G12C 突变的仍可入选。
3.非小细胞肺癌受试者必须至少接受过一线铂类药物化疗和/或 免疫治疗/或抗血管治疗失败或不耐受；结直肠癌受试者必须既往接受过二线或二 线以上的标准治疗失败或不耐受（化疗、生物、靶向或免疫治疗药物可视为既往治 疗）。除 KRAS 突变外合并其他驱动基因阳性者需至少接受过一线相关已获批的靶向治疗（如有），并经研究者判断很难从现有的靶向治疗获益。
4. 经研究者评估，受试者必须具有至少一个符合 RECIST1.1 定义的可测量的病灶
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0 或 1 分；
6. 预期生存期≥3 个月；
·排除标准
1.既往接受过 KRAS 抑制剂治疗。
2. 入组前 4 周或距上一次使用试验药物 5 个半衰期内（以时间长者为准）参与过其他干预性临床试验。注：但若处于生存期随访，只要其入组时距离上一次使用试验用药物≥5 个半衰期也可以入组本研究。
3. 入组前 14 天内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用过对细胞色素 P450（CYP）同工酶 CYP3A4 有强抑制或有强抑制或强诱导的药物或食物。
4． 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗或其他系统性抗肿瘤治疗。
5. 既往治疗所致不良反应尚未恢复至≤1 级。
6. 入组前 5 年内有其他原发活动性恶性肿瘤，
7. 入组前不能通过引流或其他方法控制稳定的浆膜腔积液（如大量心包积液、胸腔积液或腹腔积液等）。
8.在研究药物首次给药前 4 周内接受过根治性放疗或比例大于 30%的骨髓照射；或 在首次给药前 2 周内接受过以缓解症状为目的的局部姑息性放疗。
9. 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前 4 周需要类固醇/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定 4 周以上且不需要类固醇/抗癫痫药物 治疗的患者可以入组。
10. 经研究者判断有可能影响研究药物吸收的长期慢性或严重的胃肠道疾病，
11. 证据显示严重或未控制的系统性疾病（例如，不稳定性或失代偿性呼吸系统疾病、 肝病或肾病及严重心率失常等）。
12.患有具有临床意义的心血管疾病。
三、研究团队
研究者：张艳桥、苏丹等

四、项目联系人
联系人：苏丹
联系方式：13604800359