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医院简介哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(黑龙江省肿瘤医院、哈医大三院)始建于1972年,是黑龙江省唯一集肿瘤预防、医疗、教学、科研、康复为一体的三级甲等专科医院。占地面积20.6万平方米,开放床位3488张,年门诊量103万人次、出院16万人次、手术5.3万例。拥有57个临床科室、21个医技科室、15个教研室、8个住院医师规范化培训专业基地,以及省内规模最大、功能最齐全、筛查肿瘤最专业...详情
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乳腺癌术前辅助化疗

作者:乳腺外科   来源:   发表时间 :2009-10-16    浏览次数:   

乳腺癌术前辅助化疗又称新辅助化疗。

 

辅助化疗的原理多数乳腺癌为一全身性疾病已被众多的实验研究和临床观察所证实。当乳腺癌发展到大于lcm,在临床上可触及肿块时,往往已是全身性疾病,可存在远处微小转移灶,只是用目前的检查方法尚不能发现而已。手术治疗的目的在于使原发肿瘤及区域淋巴结得到最大程度的局部控制,减少局部复发,提高生存率。但是肿瘤切以后,体内仍存在残余的肿瘤细胞。基于乳腺癌在确诊时已是一种全身性疾病的概念,全身化疗的目的就是根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。


1.术前化疗(新辅助化疗)的意义

(1)尽早控制微转移灶。

(2)使原发癌及其周围扩散的癌细胞产生退变或部分被杀灭,以减少术后复发及转移。

(3)进展期乳癌以及炎症型乳癌限制了手术治疗的实施。术前化疗可使肿瘤缩小,以便手术切除。

(4)可以根据切除肿瘤标本评价术前化疗效果,作为术后或复发时选择化疗方案的参考。


2.术前化疗(新辅助化疗)的方法

(1)术前全身化疗:

(2)术前动脉灌注化疗:有胸内动脉插管及锁骨下动脉插管两种方法。


乳腺癌辅助化疗方案

乳腺癌根治术的历史是100年前由Haste等人首创并沿用至今。虽然迄今为止对“可治愈”乳腺癌的主要治疗仍以手术切除为主,但单纯以手术作为唯一的治疗手段,其治愈率、生存率并未见有显著的提高。归其原因,乳腺癌在发生全身扩散以前是一种局部疾病,是能够被整个切除或“治愈”,但是随着基础研究和临床研究的不断深入。目前认为,即使在早期,甚至在临床阶段,癌细胞也可通过血液循环转移而发生全身扩散。据统计有10%~15%的患者将死于血运转移。近年来通过长期随访、观察,全身辅助化疗可显著提高病人的无癌生存率和总生存率,它已成为乳腺癌得到根治的最主要的手段之一

 

对于腋窝淋巴结阴性的患者,如果分期较早,10年生存能到75%,因此应对有高复发风险的患者进行术后辅助化疗。

 

对于腋窝淋巴结阳性的患者,均应给予术后辅助化疗,无论绝经前后妇女,化疗均能降低患者的复发率和死亡率,对绝经前患者效果更为显著。EBTCG的一组包括75000例乳腺癌患者的10年随访资料表明,术后辅助化疗可使50岁以下患者复发率和死亡率分别降低37%和27%;50岁以上则分别降低22%和14%。

 1 乳腺癌的辅助化疗的原理

 

乳腺癌为一全身性疾病已被众多的实验研究和临床所证实,在临床上可触及肿块时,往往已是全身性疾病。手术治疗的目的在于使原发肿瘤及区域淋巴结得到最大程度的局部控制,减少局部复发,提高生存率。全身化疗,目的就是根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。手术时肿瘤越大治愈率越低,若手术后及时加用足量化疗,则可明显提高治愈率。辅助化疗对绝经前妇女具有良好的效果。

  2 辅助化疗的适应证

  并不是所有的乳腺癌病人均需进行辅助化疗,而辅助化疗也不是对所有乳腺癌病人均具有同等的效果。据统计学分析表明,辅助化疗能增加乳腺癌术后10年无癌生存率,总生存率都有增加的趋势,但无统计学上的差异。大量的前瞻性研究已证实辅助化疗能改善绝经前病人的无癌生存率和总生存率。绝经前或50岁以下的妇女对辅助化疗病人有肯定的效果。

     (1)腋窝淋巴结阳性的绝经前妇女,不论雌激素受体情况如何,均用已规定的联合化疗,应当作为标准的处理方案。(2)腋窝淋巴结阳性和雌激素受体阳性的绝经后妇女,应当化疗联合抗雌激素治疗。(3)腋窝淋巴结阳性而雌激素受体阴性的绝经后妇女,可以考虑化疗。(4)腋窝淋巴结阴性的绝经前妇女,并不普遍推荐辅助治疗,但对某些高危病人应当考虑辅助化疗。(5)腋窝淋巴结阴性的绝经后妇女,不论其雌激素受体水平如何,无辅助化疗的适应证,但某些高危病人应考虑辅助化疗。

  3 乳腺癌化疗方案的选择

   用于乳腺癌辅助性治疗药物及联合用药的方案很多,一般联合化疗方案优于单一药物治疗,其中有些方案更为有效。

    3.1 CMF方案 目前最经典的乳腺癌辅助化疗方案。CMF方案化疗在乳腺癌的辅助治疗上使用了30年,积累了大量的临床资料,现已是最常见的化疗方案。其内容是环磷酰胺200mg,静注1~14天,氨甲蝶呤30mg,5-FU500mg,第1天和第8天各静注一次,每4~6周重复一次,共6个疗程。得出多疗程可降低死亡率及远处转移率,提高五年存活率。

    3.2 CAF方案 由于阿霉素是治疗转移性乳腺癌最有效的单一化疗药物,因此与其他药物联合而用于辅助性化疗。内容为环磷酰胺500mg/m2 第1日,阿霉素50mg/ m2 第1日。氟尿嘧啶500mg/ m2 第1日,21日为1个周期。连续6个周期。

    3.3 CAP方案 对于晚期乳腺癌的辅助化疗,特别是有高危因素的病人还是推荐使用含蒽环类抗生素的联合化疗(CAP)。内容为:环磷酰胺500mg/ m2 第1日,阿霉素50mg/m2第1日,顺铂100mg/m2 (分3日给药第1~3日)。

    总之,对早期乳腺癌的辅助治疗,CMF还是有效的,不要轻易放弃经典的CMF方案,特别对于使用蒽环类药物后可能增加内脏毒性的人群,如既往有内脏疾病的病人已使用过蒽环类药物治疗的病人。但对于晚期乳腺癌的辅助治疗,有高危因素的病人,还是推荐使用CAF或CAP方案,因为蒽环类抗生素仍是治疗乳腺癌的最主要的药物。曾有学者临床研究表明,乳腺癌新辅助化疗有效者与无效高危病人的3年(DFS)无癌生存率分别是73%和47%。

  4 辅助化疗开始的时间、疗程及剂量强度

 4.1 辅助化疗开始时间 经多方乳腺癌研究组研究认为,术前化疗的效果不如术后常规化疗。单独术前常规化疗较术后6个疗程的化疗方案为差。因此认为,现在标准的辅助化疗在术后2~4周比较合适。

    4.2 疗程及剂量强度 目前认为对常规辅助化疗应给予传输治疗的总剂量。除正在观察研究中的治疗以外,很少或没有证据支持大于标准药物的常规剂量。

  5 辅助化疗的毒副作用

    (1)骨髓抑制可能包括白细胞、红细胞和血小板减少及增加感染的危险性。(2)恶心、呕吐较常见,且可能持续存在,但可以应用镇吐药物处理。(3)秃发的副作用不尽相同,通常是不完全的且可逆转。(4)许多病人感到某种程度的体质改变,如乏力、情绪改变或睡眠紊乱。(5)生殖系统的副作用可能较大,有部分或完全停经。

    总之,第二肿瘤或白血病的危险还是存在的,但在其他一些病例中,如无癌生存率可能较长的淋巴结阴性病人,即使致命的长期并发症的危险很小,最好还是少用为好。
 

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